2021年度湖南省科学技术奖提名公示（一）

公示时间：2021年9月13日至18日，公示期内如有异议请以实名书面形式实事求是地提出申诉理由和意见，在异议的书面材料上签名，并附上有关证明材料，报送学会秘书处，联系人：邓志红，联系电话：0731-84305939。

项目名称：艾滋病抗病毒治疗集成体系研究

提名意见：

湖南省疾病预防控制中心贺健梅同志的“艾滋病抗病毒治疗集成体系研究”研究课题将综合集成的理念以及系统科学、信息科学、计算机科学、心理学等其他领域的理论和技术引入到艾滋病抗病毒治疗的研究领域，设计形成了一套“诊疗模式-实验室检测-治疗时机/方案选择-药品管理-治疗效果评估-信息化管理-能力建设”集成式体系，从无到有建立了全省艾滋病综合抗病毒治疗体系，设计并不断优化我省艾滋病抗病毒治疗方案，综合判断各种因素对抗病毒治疗效果的影响，及时调整治疗时机和用药方案，实现患者躯体、心理的综合康复。自主研发了抗病毒治疗辅助分析软件(V1.0)系统。于2011年在国内首次将ultra-deep sequencing 454技术平台引入艾滋病耐药检测研究，在该研究中获得的100余份超深度测序序列，提交至美国NIH Gene bank中的SRA平台数据库中，为我国大陆地区首次。并在工作中，首次提出将原国内外治疗方案提到的病人每年CD4检测4次优化为2次。

本研究成果自从实施推广以来，在全省14个地市的103家抗病毒治疗点实施应用。累计对4.3万余名艾滋病患者的临床治疗和检测提供了指导，病死率从2003-2006年的17～20%下降到2019年的2.6%，在治病人治疗成功率（病毒抑制率）达到95.3%。患者的临床机会性感染以及服药引发的各类副反应也大幅度降低，为临床医生用药以及诊疗提供了极其重要的指南和依据，避免医疗资源的浪费，呈现了显著的成本效益，获得患者以及临床医生的一致好评。

在课题研究期间，项目组成员发表或参与发表与本研究课题相关的中文论著37篇，SCI 论文5篇，被国际专业学术大会接收英文摘要2篇，出版工具手册8本。

该课题通过寻找我省抗病毒治疗工作瓶颈、整合研究资源、研发创新方法与技术、尝试治疗模式的转换，切实提升疗效,并通过试点推广到全省及全国，为艾滋病抗病毒治疗相关政策法规的制定提供相关的理论建议和实践依据，成效显著。提名该项目为湖南省科学技术进步奖三等奖。

项目简介：

1.研究的目的与意义：

本课题旨在更好地完成国家艾滋病防治“三个90%”的目标，针对抗病毒治疗这个艾滋病综合防治工作的重要环节，突破我省艾滋病抗病毒治疗的局限性，大幅度提升我省治疗成功率（病毒抑制率），延长患者生存时间、改善生存质量；有效控制传染源，遏制艾滋病病毒在我省的传播。

2.主要研究内容与成果：

本研究将综合集成的理念以及系统科学、信息科学、计算机科学、心理学等其他领域的理论和技术引入到艾滋病抗病毒治疗的研究领域，设计形成了一套“诊疗模式-实验室检测-治疗时机/方案选择-药品管理-治疗效果评估-信息化管理-能力建设”集成式体系。包括以下主要成果：

（1）自主研发抗病毒治疗辅助分析软件系统。（2）在传统的HIV基因型耐药检测技术基础上进行了方法学上的改良。（3）本研究自2003年以来累计对4.3万余名艾滋病患者的临床治疗和检测提供了指导，病死率从2003-2006年的17～20%下降到2019年的2.6%，在治病人治疗成功率（病毒抑制率）达到95.3%，

3.成果的特点与创新：

（1）从无到有建立了全省艾滋病综合抗病毒治疗体系，设计并不断优化我省艾滋病抗病毒治疗方案，综合判断各种因素对抗病毒治疗效果的影响，及时调整治疗时机和用药方案，实现患者躯体、心理的综合康复。（2）自主研发抗病毒治疗辅助分析软件（V1.0）系统。（3）课题组于2011年在国内首次将ultra-deep sequencing 454技术平台引入艾滋病耐药检测研究，在该研究中获得的100余份超深度测序序列，提交至美国NIH Gene bank中的SRA平台数据库中，供全球艾滋病耐药突变研究学者使用，为我国大陆地区首次。（4）研究并建立了我省苗族健康人群CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞正常参考值范围。在工作中，首次提出将原国内外治疗方案提到的病人每年CD4检测4次优化为2次。（5）课题组2008年在我省首次开展HIV毒株耐药突变预警研究，根据研究结果，提出应在全国范围内大规模开展HIV耐药监测并将其作为HIV防治任务中的一项常规工作。

4.推广应用：

本研究成果自从实施推广以来，在全省14个地市的103家抗病毒治疗点实施应用，课题组累计对全省各级诊疗、检测以及管理机构的相关工作人员、临床治疗医生、从事HIV相关检测的技术人员进行药品管理、病人随访、临床治疗、实验室生物安全以及检测技术上岗培训累计两万余人次，遍布14个地市的100余家治疗点和600余家检测实验室，培养了大批的青年技术力量，进一步完善了全省艾滋病治疗人才体系。 在课题研究期间，项目组成员发表或参与发表与本研究课题相关的中文论著37篇，SCI论文5篇，被国际专业学术大会接收英文摘要2篇，出版工具手册8本。

客观评价：

本项目依托中瑞“中国艾滋病综合防治项目”，采用综合集成的理念，将系统科学、信息科学、计算机科学、心理学等其他领域的理论和技术引入到艾滋病抗病毒治疗的研究领域，设计形成了一套“诊疗模式-实验室检测-治疗时机/方案选择-药品管理-治疗效果评估-信息化管理-能力建设”集成式体系。

主要包括以下成果与创新：

1、优化了湖南省艾滋病抗病毒治疗方案、治疗体系以及工作流程，率先研发了湖南省抗病毒治疗的辅助分析软件(V1.0)系统，提升了抗病毒工作管理的科学性、操作的高效性。

2、在我国大陆地区首次将利用焦磷酸超深度测序技术获得的HIV POL区的高通量二代测序序列提交至美国NIH Gene bank 的 SRA平台数据库中，为我国建立高效艾滋病抗病毒治疗体系提供了重要依据，为全球相关领域提供了重要参考。

3、建立了湖南省苗族健康人群CD3+、CD4+、CD8+细胞正常参考值，有助于苗族艾滋病感染者治疗的个体化、精细化，丰富了全球学术界对苗族人群T淋巴细胞的知识。在工作中，首次提出将原国内外治疗方案提到的病人每年CD4 检测4 次优化为2 次。

4、课题组2008年在我省首次开展HIV 毒株耐药突变预警研究，根据研究结果，提出应在全国范围内大规模开展HIV 耐药监测并将其作为HIV 防治任务中的一项常规工作；在传统的HIV 基因型耐药检测技术基础上进行了方法学上的改良，改良后，PCR 阳性率从70%提升到了90%以上。

本项目在全省14 个地市的103 家抗病毒治疗点实施应用。累计对4.3 万余名艾滋病患者的临床治疗和检测提供了指导，病死率从2003-2006 年的17～20%下降到2019 年的2.6%，在治病人治疗成功率（病毒抑制率）达到95.3%。患者的临床机会性感染以及服药引发的各类副反应也大幅度降低，为临床医生用药以及诊疗提供了极其重要的指南和依据，避免医疗资源的浪费，呈现了显著的成本效益，获患者以及临床医生的一致好评。课题组累计对全省各级诊疗、检测以及管理机构的相关工作人员、临床治疗医生、从事HIV 相关检测的技术人员进行药品管理、病人随访、临床治疗、实验室生物安全以及检测技术上岗培训累计两万余人次，遍布14个地市的100 余家治疗点和600 余家检测实验室，培养了大批的青年技术力量，进一步完善了全省艾滋病治疗人才体系。 在课题研究期间，项目组成员发表或参与发表与本研究课题相关的中文论著37 篇，SCI 论文5 篇，被国际专业学术大会接收英文摘要2 篇，出版工具手册8 本。

本项目标本量大，参与单位众多，实验室技术和现场工作难度大，复杂程度高，研究覆盖面广、集成性突出。在实施后得到后续研究的印证，并在省内外推广应用，扩大了抗病毒治疗工作的覆盖面，提高了抗病毒治疗质量，有助于避免艾滋病感染者和病人的过早死亡,降低了进一步传播的风险,促进了本省及全国抗病毒治疗相关目标的实现。项目相关技术指标达到国内先进水平，经济、社会效益明显，具有较强的推广应用价值。

推广应用情况：

在课题研究期间，项目组成员发表或参与发表与本研究课题相关的中文论著37篇，SCI论文5篇，被国际专业学术大会接收英文摘要2篇，出版工具手册8本。

课题组研究的抗病毒治疗体系试点运行成效显著，体系已在我省14个地市的103个定点医院机构加以推广应用，取得了良好的应用效果，获得了一致好评，通过实践检验了该套集成体系的有效性。全省抗病毒治疗成功率（病毒抑制率）大幅度提升，病死率逐年下降。截至2019年底，全省累计治疗43906人，在治病人35719人。病人的病死率从2003-2006年的17～20%下降到2019年的2.6%，在治病人治疗成功率（病毒抑制率）达到95.3%。

十五年来，课题组组织对全省各级诊疗、检测以及管理机构的相关工作人员开展各种形式的培训和知识交流，举办培训班、工作会、研讨会、论坛等，提供了关于药品管理、病人随访、临床治疗、实验室生物安全以及检测技术等相关内容培训累计两万余人次，人数达8000余人，遍布14个地市的100余家治疗点和600余家检测实验室，组建省市级专家团队，建立全省抗病毒治疗工作人才网络。为全省艾滋病临床治疗和实验室检测培养了一支庞大的层次分明，结构合理的人才队伍。

2018年课题组自主研发的抗病毒治疗辅助分析软件（V1.0）系统，在5家疾控，3家定点医院试运行后，在全省103家抗病毒治疗机构以及国内多个省、直辖市的兄弟单位全面推广应用，获得用户的一致好评。代表性应用单位情况列表如下表所示。

主要知识产权和标准规范等目录：

公开发表论文

1. 贺健梅，陈曦，覃莎莎，彭瑾瑜，邹潇白，张国强，郑军，欧秋英，魏秀清.司他夫定、拉米夫定、奈韦拉平联合治疗AIDS效果. 中国热带医学. 2009；9

2. Pei Qin, Jianmei He, Zixin Wang, Xi Chen, Jinghua Li, Ada Wai Tung Fung,Hui Jiang, Jie Chen, Anna Wong & Joseph Tak Fai Lau (2019): Efavirenz use and neurocognitive performance among older people living with HIV who were on antiretroviral therapy, AIDS Care,DOI: 10.1080/09540121.2019.1622645

3. 贺健梅，邹潇白，彭瑾瑜，郑军，陈曦. 湖南省苗族健康人群外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞正常参考值研究.中国感染控制杂志. 2009年8卷（2）：82-5

4. 魏秀青,张园园,贺健梅,张国强,彭瑾瑜,陈曦. 湖南省６５５８例ＨＩＶ／ＡＩＤＳ病人ＨＡＡＲＴ疗效及不良反应分析. 《中国艾滋病性病》, 2014(8):559-562

5. 贺健梅，邹潇白，陈曦，郑军. 超深度焦磷酸测序技术用于HIV-1RT基因区原发性耐药突变的研究.中华流行病学杂志.2014,35(10):1142-1145

6.Xiaobai Z, Xi C, Tian H, Williams AB, Wang H, et al. (2014) Prevalence of WHO Transmitted Drug Resistance Mutations by Deep Sequencing in Antiretroviral-Naıive Subjects in Hunan Province, China. PLoS ONE 9(6): e98740. doi:10.1371/journal. pone.0098740

7.Chen X, Zou X, He J, Zheng J, Chiarella J, Kozal MJ (2016) HIV Drug Resistance Mutations (DRMs) Detected by Deep Sequencing in Virologic Failure Subjects on Therapy from Hunan Province, China. PLoS ONE 11(2): e0149215. doi:10.1371/journal.pone.0149215

8. 贺健梅，邢辉，陈曦，邹潇白，彭瑾瑜，丁莉莎，覃碧云，郑军，江洋. 2009-2012年湖南省HIV-1耐药状况分析,中华预防医学会杂志，2013,47（11）：1065-1067.

（12）:2217-18

9. Xiaobai Zou, Jianmei He, Jun Zheng, Roberta Malmgren, Weisi Li, Xiuqing Wei, Guoqiang Zhang and Xi Chen. Prevalence of Acquired Drug Resistance Mutations in Antiretroviral- experiencing Subjects from 2012 to 2017 in Hunan Province of Central South China.Virology Journal (2020) 17:38 https://doi.org/10.1186/s12985-020-01311-3

软件著作权

1. 抗病毒治疗数据辅助分析软件1.0，著作权人：陈曦、贺健梅、郑军、魏秀青、邹潇白， 证书号：软著登字第4922814号， 登记号：2020SR0044118

主要完成人情况：

主要完成单位情况表：

主要完成人合作关系说明：

所有完成人目前或曾今均在湖南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治科工作，项目第一完成人为性病艾滋病防治科科主任。主要完成人员均在项目组共同工作，共同承担项目，共同发表论文，构成本项目的列表研究成果，具体情况如下：

（1）贺健梅、郑军、魏秀青、陈曦等共同完成了创建了我省艾滋病抗病毒治疗体系，优化了我省艾滋病抗病毒治疗方案，首次在我省尝试从以疾控中心为主导的治疗模式逐渐过渡到定点医院负责全面诊疗的模式等成果。

（2）贺健梅、邹潇白、彭瑾瑜、郑军、陈曦等共同完成我省苗族健康人群CD4+T淋巴细胞正常参考值范围建立等实验室研究与检测工作。

（3）贺健梅、邹潇白、张国强、覃碧云共同完成了在传统的HIV基因型耐药检测技术基础上进行了方法学上改良，建立了适应我省HIV流行病毒株特性的基因型耐药检测方法等工作。

（4）贺健梅、陈曦、郑军、邹潇白等共同完成了研发基于焦磷酸超深度测序（ultra-deep sequencing 454）技术的艾滋病高通量宏基因组耐药突变检测方法等成果。

（5）陈曦、贺健梅、郑军、魏秀青、邹潇白共同研发抗病毒治疗数据辅助分析软件（1.0版）。

（6）贺健梅、邹潇白、魏秀青、郑军、陈曦、彭瑾瑜、张国强共同发表了本项目相关论文。